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由中國工程院院士、哈爾濱醫科大學藥理學教授楊寶峰及團隊成員8月2日在《自然?通訊》上在線刊發的一項最新成果，首次發現類泛素化分離蛋白1(CAND1)能夠抑制非酒精性脂肪性肝病的發生發展，增強CAND1的功能可望成為非酒精性脂肪肝治療的新策略。就此，科研團隊將進一步篩選CAND1的調節小分子，并在大動物模型中進行驗證，從而推進新型非酒精性脂肪肝的新藥研制。

論文截圖。受訪者供圖

據介紹，非酒精性脂肪肝是指除酒精濫用和病毒性肝炎、自身免疫性肝炎等因素，主要表現為肝組織內脂肪集聚和堆積的肝臟病變。脂肪肝患者病變過程包括肝細胞脂肪變性、胰島素抵抗、炎癥甚至肝臟纖維化。由于經濟發展帶來飲食結構和生活習慣的變化，非酒精性脂肪肝的發病率和患病率正在全球范圍內迅速擴大，嚴重危害人類健康。非酒精性脂肪肝主要分為兩個階段，即單純型非酒精性肝臟脂肪變性和非酒精性脂肪肝炎。非酒精性脂肪肝炎在終末階段可演變為肝硬化和肝癌，需要接受肝移植手術來延續生命。

當前，非酒精性脂肪肝的防治方式主要依靠身體鍛煉和飲食控制，并借助他汀類降脂藥、維生素E、噻唑烷二酮類等相關藥物的干預，但一直沒有專門針對此病的藥物獲批上市。因此，進一步深入揭示非酒精性脂肪肝發病的奧秘，鎖定新的調控分子，對靶向新藥研發有重大臨床意義。

在多項國家自然科學基金資助下，楊寶峰院士及其團隊成員潘振偉、呂延杰、鐘翔宇等多位專家經過多年潛心探索，首先證實CAND1蛋白與非酒精性脂肪肝的演化過程密切相關。在這項研究工作最初階段，研究人員在非酒精性脂肪肝基因表達數據庫中，篩選出候選基因CAND1，發現非酒精性脂肪肝患者以及在高脂肪飲食喂養的脂肪肝小鼠肝臟中，CAND1的信使核糖核酸與蛋白水平均相對減少。為深入探尋CAND1功能，科研團隊還構建了肝臟特異性過表達及敲除CAND1的轉基因小鼠模型，發現肝細胞特異性敲除CAND1會加重高脂飲食誘導的小鼠肝損傷，而肝細胞特異性敲除CAND1可逆轉其病理改變。

研究團隊還發現，CAND1對雌性小鼠和雄激素受體陰性細胞系脂質積累同樣具有調節功能，專家猜測可能還有其他途徑調節CAND1表達，并參與非酒精性脂肪肝發生發展。

該研究表明，CAND1與非酒精性脂肪肝發生關系密切，老年人CAND1含量降低與其非酒精性脂肪肝易感相關聯。增大CAND1含量將是防治非酒精性脂肪肝有效策略。下一步，科研團隊將基于這一策略篩選研發非酒精性脂肪肝小分子治療藥物。

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